Kekotoran dadah berkaitan dengan kualiti ubat, yang merupakan atribut kualiti utama dan objek penyelidikan utama dalam proses pembangunan ubat kimia.
Secara umumnya, kekotoran kimia diklasifikasikan kepada kekotoran organik dan kekotoran tak organik mengikut struktur. Kekotoran dan kekotoran yang mungkin berlaku dalam dadah adalah kekotoran organik, dan kekotoran organik diklasifikasikan ke dalam kekotoran proses dan kekotoran degradasi.
Proses kekotoran termasuk bahan permulaan, perantaraan, aktor, ligan, dan pemangkin.
Degradasi kekotoran merujuk kepada kekotoran yang dihasilkan oleh perubahan kimia dalam bahan dadah dan penyediaan semasa pengeluaran dan penyimpanan. Sesetengah kekotoran proses juga boleh menjadi kekotoran degradasi.
Pelbagai item pemeriksaan kekotoran yang dinyatakan dalam Pharmacopoeia merujuk kepada kekotoran yang mungkin terkandung atau dihasilkan dan dikawal semasa pengeluaran dan penyimpanan biasa dadah.
Kekotoran yang tidak dinyatakan dalam Pharmacopoeia biasanya tidak perlu diperiksa. Untuk kekotoran yang membahayakan kesihatan manusia dan menjejaskan kestabilan dadah, had mesti dikawal ketat.
Kaedah penyelidikan untuk kekotoran ubat yang merosakkan
I. Faktor-faktor yang mempengaruhi Eksperimen boleh mengkaji kekotoran dehidrasi dadah
Sebagai contoh, sesetengah penyelidik menyiasat faktor-faktor yang mempengaruhi suntikan fasudil hydrochloride dan mengenalpasti produk photodegradationnya. Kaedah ini adalah untuk menjalankan suntikan suhu dan cahaya yang tinggi pada suntikan fasudil hidroklorida, dan menganalisis kekotoran oleh spektrometri massa-kromatografi cecair untuk mengenal pasti produk photodegradation.
Ujian faktor yang mempengaruhi menunjukkan bahawa suntikan fasudil hidroklorida diletakkan di bawah suhu tinggi selama 10 hari, dan tidak ada perubahan ketara dalam setiap item ujian, menunjukkan bahawa dadah itu stabil di bawah keadaan suhu tinggi. Di bawah keadaan cahaya, ubat ini boleh menghasilkan kekotoran photodegradation, asid isoquinoline-5-sulfonamik, menunjukkan bahawa ia tidak stabil di bawah keadaan cahaya dan harus disimpan dalam gelap.
Kedua, analisis ciri-ciri struktur untuk mendapatkan produk-produk degradasi yang mungkin
Berdasarkan ciri-ciri struktur, pengenalpastian, analisis struktur dan penentuan kuantitatif produk-produk kekotoran dan degradasi dari bahan mentah farmaseutikal dan formulasi farmaseutikal boleh menganalisis produk-produk degradasi yang mungkin
Untuk meningkatkan keselamatan rawatan dadah, kekotoran harus dikenalpasti dan ditentukan oleh kaedah terpilih, dan analisis kekotoran telah menjadi sebahagian penting dalam analisa farmaseutikal moden.
Ketiga, ujian degradasi paksa untuk mendapatkan puncak kemerosotan degradasi
Sebagai contoh, sesetengah penyelidik telah menggunakan kaedah penurunan degradasi untuk mendapatkan kemerosotan degradasi puncak dadah irilidepine pukal, dan dianalisis bahan pencemaran dadah.
Penyelidik secara sistematik menganalisis komposisi spektrum degradasi ubat pukal iraidipine yang dihasilkan di dalam negeri, dan menentukan laluan degradasi, jenis dan had kekotoran dalam bahan dadah dengan membandingkan farmakope asing.
Dalam kajian sintesis dadah, faktor-faktor yang mempengaruhi dan keputusan ujian degradasi terpaksa harus dipantau dengan teliti, yang akan membantu mengkaji mekanisme pembiakan pencemaran. Kajian mendapati kebanyakan kekotoran degradasi boleh didapati dengan mempengaruhi faktor-faktor dan percubaan degradasi terpaksa.
Untuk kekotoran yang tidak diketahui, kekotoran harus diperolehi oleh sintesis dan pemisahan dan pengesahan struktur. Kekotoran sukar diperoleh pada satu masa.
Sudah tentu, beberapa kekotoran tidak dihasilkan dalam percubaan, tetapi dihasilkan semasa penempatan jangka panjang. Oleh itu, sangat penting untuk menguji sampel secara berkala untuk masa yang lama. Adalah didapati bahawa kekotoran baru harus sangat dihargai.
