Ubat -ubatan baru bukan jalan lurus, dan Silencetherapeutics, sebuah syarikat ubat asid nukleik UK yang ditubuhkan, baru -baru ini mengalami perubahan strategik utama .
Pada akhir Februari 2025, Silence mengumumkan bahawa ia tidak akan memulakan kajian klinikal fasa 3 program dalamannya, Zerlasiran (SLN360), sehingga ia mendapati rakan kongsi baru untuk program .
Zerlasiran sebelum ini adalah program kemajuan terpantas yang terpantas, terapi siRNA yang mensasarkan lipoprotein (a) [lp (a)] yang direka sebagai formulasi subkutaneus untuk merawat penyakit kardiovaskular yang berkaitan dengan tahap tinggi Lp (a) dengan mensasarkan kemerosotan mRNA dari lpA}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}} ~ Dibentangkan data klinikal fasa 2 terkini untuk Zerlasiran di mesyuarat tahunan Persatuan Jantung Amerika (AHA): dari garis dasar hingga minggu 36, kumpulan rawatan Zerlasiran (300 mg setiap 16 minggu, 300 mg setiap 24 minggu, atau 450 mg setiap 24 minggu)
Pada masa ini tidak ada terapi yang menurun lipid di pasaran yang diluluskan khusus untuk LP (a), tetapi Zerlasiran sudah mempunyai beberapa pesaing dadah asid nukleik dalam pembangunan klinikal peringkat akhir, seperti yang diperolehi oleh no-lilly, Pharma . bcpmdata . com (bekas data awan fusion pharma), terdapat beberapa syarikat farmaseutikal asid nukleik kecil di China yang telah meletakkan sasaran ini: Hejrui, Hejia, Hyunjin, Jingin, dan lain -lain. Target . Di samping itu, terdapat juga perusahaan molekul kecil .
Pelarasan strategik Silence hanya datang dua bulan selepas syarikat itu menamatkan kerjasama . kerjasama sebelumnya antara kedua-dua syarikat itu bermula pada bulan Mac 2021, dengan tujuan untuk membangunkan ubat siRNA terhadap tiga sasaran yang tidak didedahkan menggunakan platform mrnai ™ .
Walaupun kesunyian mendapat maklum balas positif daripada pengawal selia pada reka bentuk percubaan klinikal fasa 3 Zerlasiran pada suku keempat tahun 2024 dan penyediaan percubaan klinikal Zerlasiran yang maju, mungkin sukar untuk bergerak ke hadapan dengan kajian klinikal fasa 3 pada masa ini - selepas itu,
Silence baru -baru ini telah aktif mencari rakan kongsi untuk Zerlasiran . Perubahan dalam strategi ini juga telah mengurangkan situasi aliran tunai syarikat, yang dijangka bertahan sehingga 2027.
Sebelum ini, Silence juga "melantun" dan meremehkan rakannya CSO .
Silence juga mengalami "pulangan" dari rakan kongsi lain dalam beberapa tahun kebelakangan .Pada bulan Julai 2019, Silence memasuki kerjasama dengan Mallinckrodt untuk membangun dan mengkomersialkan ubat-ubatan RNAi yang mensasarkan pembuangan cascade pelengkap dalam penyakit pelengkap yang diperolehi dalam perbelanjaan yang diperolehi oleh $ 5 juta. Penargetan program C3, serta pilihan masa depan pada dua program pelengkap sasaran yang tidak diisytiharkan, yang mana Mallinckrodt telah dilaksanakan pada pilihan Julai 2020 .
Walau bagaimanapun, pada bulan Mac 2023, Silence mendapat semula hak-hak eksklusif di seluruh dunia kepada dua program pelengkap sasaran yang tidak didedahkan . pada masa yang sama syarikat itu meremehkan Ketua Pegawai Saintifik Dr . Steven Romano dari Mallinckrodt untuk berkhidmat sebagai Ketua Pegawai Perubatan dan Ketua Pegawai Permulaan sebagai Silence sebagai Silence sebagai Silence sebagai Silence sebagai Silence sebagai Silence sebagai Silence sebagai Silence sebagai Silence sebagai Silence Menandatangani perjanjian kerjasama . dr . Romano sebelum ini bekerja di Pfizer selama 16 tahun dan Lilly selama empat tahun .
Setahun kemudian, pada bulan Mac 2024, Mallinckrodt memberitahu kesunyian bahawa ia tidak akan meneruskan perkembangan selanjutnya SLN501, sebuah program yang mensasarkan C3, berikutan penyempurnaan percubaan klinikal fasa 1 . kerjasama itu ditamatkan .
Steven Romano, ph . d ., kini menjadi naib presiden eksekutif dan ketua pegawai penyelidikan dan pembangunan Silence .
Kerjasama AstraZeneca
Berdasarkan pendedahan laporan tahunan terkini, nampaknya rakan kongsi utama awam Silence hanya AstraZeneca .
Pada bulan Mac 2020, Silence menandatangani perjanjian kerjasama dengan AstraZeneca untuk menemui, membangun dan mengkomersialkan terapeutik siRNA untuk rawatan kardiovaskular, buah pinggang, metabolik dan penyakit pernafasan {{1} AstraZeneca mempunyai pilihan untuk melanjutkan kerjasama kepada lima sasaran tambahan .
Di bawah perjanjian itu, AstraZeneca membuat bayaran pendahuluan $ 60 juta untuk berdiam diri dan pelaburan ekuiti $ 20 juta dalam keheningan . untuk setiap sasaran, keheningan layak menerima sehingga $ 400 juta dalam tonggak, serta royalti bertingkat .
Pada tahun 2023 dan 2024, Silence menerima yuran pilihan sebanyak $ 10 juta dan pembayaran tonggak $ 10 juta, dari kerjasama ini .
Silence Therapeutics dan AstraZeneca yang paling awal rekod pencapaian awam pada tahun 2007, apabila kedua -dua syarikat itu menubuhkan perkongsian dalam penyakit pernafasan, dan pada tahun 2010, kerjasama itu diperluaskan untuk memasukkan beberapa bidang, termasuk onkologi .
Fokus beralih kepada penyakit yang jarang berlaku
Berikutan penggantungan program kardiovaskularnya Zerlasiran, kesunyian akan mengutamakan pelaburannya dalam program penyakit yang jarang berlaku divesiran (SLN124), terapi siRNA yang mensasarkan TMPRSS6 yang direka untuk disuntik subcutaneously untuk rawatan erythrocytosis (PV) Neoplasma myeloproliferative yang dicirikan oleh lebihan sel darah dan platelet, sering mengakibatkan HCT yang tinggi (erythrocyte corpuscular pressurization) . HCT yang tinggi lebih daripada 45% telah dikaitkan dengan {8} 150, 000 orang di Amerika Syarikat dan kira -kira 3 . 5 juta orang di seluruh dunia . Piawaian penjagaan semasa terdiri daripada terapi darah berulang untuk mengurangkan HCT dan/atau penggunaan sel -sel darah merah untuk mengurangkan sel -sel yang diluluskan.
Gen TMPRSS6 adalah pengatur negatif ferroportin, hormon utama yang mengawal homeostasis besi dalam badan . dengan membungkam gen TMPRSS6 pada pesakit dengan PV, diveSiran bertujuan untuk meningkatkan hormon-hato di atas hato-hato di atas hap. Kelebihan pengeluaran sel darah merah .
Pada bulan Disember 2024, Silence membentangkan hasil interim positif 1 hasil dari fasa 1/2 percubaan klinikal divesiran untuk rawatan pesakit dengan PV di Persatuan Amerika Hematologi (ASH) yang berkurangan. Dikatakan dengan baik sehingga tidak ada ketoksikan yang mengehadkan dos . sementara itu, Silence juga mengumumkan bahawa bahagian fasa 2 percubaan klinikal untuk Divesiran telah menyelesaikan dos pesakit pertama dan pendaftaran pesakit dijangka selesai pada akhir 2025.
FDA telah memberikan penetapan status trek cepat dan dadah Divesiran untuk rawatan PV, menurut data farmaseutikal Moentropic . Kesatuan Eropah juga telah memberikan penamaan dadah dadah pada bulan Disember 2024 untuk rawatan PV .
Sumber Imej: Data Farmaseutikal Moentropic, www . Pharnexcloud . com
Tetapi Divesiran juga menghadapi pesaing, walaupun dengan mekanisme tindakan yang berbeza: Rusfertide Takeda/Protagonis (PTG -300) adalah peptida mimetik besi, yang baru-baru ini menjalani kajian klinikal fasa 3 dengan hasil awal positif {{3}
Paip lain untuk platform Silence's MRNNNIGOLD ™: SLN548, calon siRNA penyakit yang dimiliki sepenuhnya oleh Silence, dijadualkan untuk kajian fasa 1 pada separuh kedua tahun 2025; Kajian Tahap 1 SLN312 (dilesenkan kepada AstraZeneca dengan petunjuk sasaran yang tidak didedahkan) sedang dijalankan; dan berikutan penamatan kerjasama oleh Henson Pharmaceuticals, yang sebelum ini digunakan berikutan penamatan kerjasama dengan Henson Pharmaceuticals, hak -hak global kepada tiga program siRNA pramatang untuk sasaran yang tidak didedahkan yang telah dibangunkan sebelum ini dibangunkan dengan cara yang lebih baik
Sejarah awal kesunyian
Silencetherapeutics pertama kali ditubuhkan pada tahun 1994, apabila syarikat itu memperoleh Atugen AG, sebuah syarikat Jerman yang mengkhususkan diri dalam siRNA, pada bulan Julai 2005, menukar namanya kepada nama semasa pada tahun 2007, dan bergabung dengan Intradigm Corporation (yang diasaskan oleh Dr. Syarikat . Pada tahun 2010, syarikat itu bergabung dengan Intradigm Corporation (yang diasaskan oleh Dr . lu Yang, pengasas Sanborn Pharmaceuticals) untuk menjadi Teknologi Silence {{9}
Platform MRNNIGOLD ™ semasa Silence (GalnacoligonukleotidedIscovery) mengambil bentuk Galnac-Sirna . diam diketahui telah memfailkan tuntutan paten terhadap pemimpin dadah asid nukleat Alnylam pada tahun 2017, dan kedua-dua syarikat itu menyelesaikan tuntutan mahkamah dalam 2018.
Foto Kredit: Kawat Perniagaan
Silence telah menghasilkan pendapatan kerjasama melalui pelbagai kerjasama luaran, dan belum dikomersialkan satu ubat yang dibangunkan secara dalaman sejak penubuhannya . kolaborator awal Silence diketahui termasuk AstraZeneca, Sumitomo Pharma Japan, Novartis, Dainippon Sumitomo pharmase, Miritomo pharmace, Miritomo pharmace, Miritomo pharmace, Miritomo pharmace, Miritomo pharmace, MiraToSTIO, Ltd, Miragen Therapeutics, Interna Technologies, dan banyak lagi .
Lampiran: 2024 Sorotan Kewangan
Pada akhir Disember 2024, Silence memegang wang tunai, kesetaraan tunai dan pelaburan jangka pendek berjumlah $ 147 . 3 juta.In dalam FY2024, Silence mempunyai jumlah pendapatan sebanyak $ 43.26 juta, di mana $ 43.1 juta adalah pendapatan kerjasama (berbanding dengan $ 30.9 juta pada tahun yang sama); Perbelanjaan R & D tahunan adalah $ 67.9 juta (berbanding $ 56.9 juta dalam tempoh yang sama tahun sebelumnya), terutamanya disebabkan oleh kajian klinikal tambahan dan peningkatan dalam aktiviti pembuatan kontrak untuk program proprietari Silence; Perbelanjaan G & A tahunan sebanyak $ 26.9 juta ($ 26.2 juta dalam tempoh yang sama tahun sebelumnya); dan kerugian bersih tahunan sebanyak $ 45.3 juta, atau $ 0.33 setiap kerugian bersih asas dan dicairkan sesaham, berbanding dengan kerugian bersih $ 54.2 juta, atau $ 0.49 setiap kerugian bersih asas dan dicairkan sesaham, dalam tahun fiskal 2023. kerugian bersih $0.49.
Rujukan: Mo Entropy Pharma Data Pharma . bcpmdata . com (dahulunya data awan fusion pharma); Laporan Tahunan Korporat, Slaid; https: // silence-therapeutics . com/pelabur/press-releases/press-releases-details/2025/silence-therapeutics-reports-full-year -2024- kewangan-dan-provides-provides-urine-update {18}
https: // silence- Therapeutics . com/pelabur/press-releases/press-releases-details/2024/silence-therapeutics-presents-presents-breaking-fasa -2- ZERLASIRAN-DATA-AT -2024- American-Heart-Association-AHA-Annual-Meeting/Default . aspx; dan maklumat awam yang lain (imej badan adalah dari pegawai korporat melainkan dinyatakan sebaliknya) .
