Perkembangan pelbagai jenis kanser sering dianggap dikaitkan dengan perubahan dalam struktur molekul besar yang dipanggil kompleks liang nuklear (NPC, kompleks liang nuklear), yang menjadi tertanam dalam membran nuklear, struktur penghalang membran yang memisahkan nukleus daripada sitoplasma. , cecair yang mengisi seluruh sel. Kompleks liang nuklear ialah protein yang terdiri daripada protein liang nuklear, yang mengawal pengangkutan molekul merentasi membran nuklear, termasuk enzim yang mensintesis DNA, antara lain, dan pada masa ini tidak jelas kepada penyelidik sama ada kompleks liang nuklear memainkan peranan dalam perkembangan glioblastoma manusia, jenis kanser yang paling biasa yang berasal dari otak.
Dalam kajian bertajuk "Pengawasan pengangkutan nuklear p53 oleh liang nuklear dalam glioblastoma" yang diterbitkan dalam jurnal antarabangsa Cell Reports, saintis dari Universiti Kanazawa dan institusi lain di Jepun telah mendapati bahawa kompleks liang nuklear memainkan peranan dalam pembangunan glioblastoma manusia, jenis kanser yang paling biasa yang berasal dari otak. Dalam kajian terbaru yang diterbitkan dalam jurnal antarabangsa Cell Reports bertajuk "Pengawasan pengangkutan nuklear p53 oleh liang nuklear dalam glioblastoma," saintis dari Universiti Kanazawa dan institusi lain di Jepun telah menemui hubungan antara fungsi kompleks liang nuklear dan glioblastoma manusia, khususnya, mereka telah menjelaskan ketidakaktifan protein penindas tumor yang dipanggil p53.
Perkembangan glioblastoma manusia mungkin dikaitkan dengan perubahan dalam kompleks liang nuklear dalam sel.
Imej daripada: Laporan Sel (2023). DOI:10.1016/j.celrep.2023.112882
Protein p53 adalah penting untuk pencegahan kanser manusia, gen yang sepadan TP53 mengekod protein yang menghalang mutasi genomik dan merupakan gen yang paling kerap bermutasi dalam kanser manusia, dan pendedahan mendalam tentang bagaimana ketidakaktifan p53 berlaku adalah penting untuk memahami bagaimana tumor secara amnya dan glioblastoma khususnya berlaku. Dalam kajian ini, penyelidik Nakada dan serentak beliau mula-mula memeriksa sama ada terdapat sebarang ekspresi berlebihan mana-mana protein kompleks liang nuklear dalam glioblastoma, dan sebagai hasilnya, mereka mendapati bahawa ekspresi berlebihan protein yang dipanggil NUP107 berlaku, dan penemuan selanjutnya menunjukkan bahawa NUP107 berpotensi protein onkogenik dalam glioblastomas, dan ekspresi berlebihannya merendahkan protein p53 yang menindas kanser Selain itu, protein lain yang dipanggil MDM2 juga diekspresikan secara berlebihan bersama-sama dengan protein NUP107, dan MDM2 juga mengantara degradasi protein p53.
Kajian lanjut diperlukan untuk mendedahkan laluan molekul penuh, tetapi saintis membuat hipotesis bahawa peningkatan tahap protein NUP107 dalam sel glioblastoma di kompleks liang nuklear membawa kepada pengangkutan pengawal selia struktur dari nukleus ke sitoplasma sel, yang menggalakkan degradasi. daripada p53, keadaan yang dikenali sebagai pengawasan pengangkutan nuklear), dan dalam eksperimen di mana protein NUP107 telah tersingkir, p53 telah diaktifkan semula, selaras dengan NUP107 yang memberikan kestabilan struktur kompleks liang nuklear glioblastoma.
Para penyelidik mengesahkan bahawa perubahan struktur dalam kompleks liang nuklear boleh menyumbang kepada patogenesis glioblastoma. Kesimpulannya, hasil kertas ini mewujudkan peranan kompleks liang nuklear dalam pengawasan pengangkutan dan memberikan pandangan dan idea baharu untuk membongkar ketidakaktifan p53 dalam glioblastoma.
