Vitamin C, juga dikenali sebagai asid askorbik, adalah vitamin yang sangat penting untuk badan kita dan kita boleh mendapatkannya daripada makanan seperti sitrus, strawberi dan tomato. Kajian awal mendapati bahawa vitamin C adalah antioksidan yang kuat yang membantu menghilangkan radikal bebas dan mengurangkan kerosakan sel yang disebabkan oleh tekanan oksidatif. Selain itu, vitamin C terlibat dalam pelbagai proses biologi, seperti sintesis kolagen dan pelepasan antihistamin, yang memainkan peranan penting dalam kesihatan kulit dan fungsi sistem imun.
Baru-baru ini, kajian kanser utama yang disiapkan bersama oleh Universiti Perubatan Tentera Kedua Shanghai dan institusi lain telah mendedahkan potensi peranan vitamin C dalam rawatan kanser hati. Hasil kajian telah diterbitkan dalam Nature Communications pada 4 Januari 2024, dengan kertas kerja bertajuk "TET2-tumor pengantara cGAS mencetuskan pengaktifan STING endothelial untuk mengawal selia
Kanser hati adalah salah satu tumor malignan yang paling biasa dan penyebab utama ketiga kematian berkaitan kanser di seluruh dunia. Pada masa ini, imunoterapi berdasarkan sekatan pusat pemeriksaan imun, terutamanya antibodi terhadap kematian sel terprogram-1 (PD-1)/laluan ligan kematian sel terprogram 1 (PD-L1), telah mencapai kejayaan yang luar biasa dalam rawatan pelbagai jenis tumor malignan, termasuk kanser hati lanjutan.
Pembuluh darah tumor yang tidak normal dan persekitaran mikro tumor hipoksik dan imunosupresif yang terhasil adalah faktor utama yang menghalang keberkesanan imunoterapi, terutamanya dalam karsinoma hepatoselular yang sangat angiogenik. Terapi antiangiogenik bukan sahaja menormalkan vaskular tumor yang tidak normal dan meningkatkan penyusupan sel-sel efektor imun dalam tumor, tetapi juga membalikkan persekitaran mikro imunosupresif yang disebabkan oleh inducer angiogenesis, memberikan rasional untuk gabungan terapi antiangiogenik dan sekatan pusat pemeriksaan imun. Walau bagaimanapun, tetingkap masa normalisasi vaskular terapi anti-angiogenik semasa adalah sempit dan sementara, mengehadkan penambahan imunoterapi. Oleh itu, strategi yang berkesan diperlukan segera untuk mendorong normalisasi vaskular tumor secara stabil dan meningkatkan keberkesanan imunoterapi.
Kanser hati adalah salah satu tumor malignan yang paling biasa dan penyebab utama ketiga kematian berkaitan kanser di seluruh dunia. Pada masa ini, imunoterapi berdasarkan sekatan pusat pemeriksaan imun, terutamanya antibodi terhadap kematian sel terprogram-1 (PD-1)/laluan ligan kematian sel terprogram 1 (PD-L1), telah mencapai kejayaan yang luar biasa dalam rawatan pelbagai jenis tumor malignan, termasuk kanser hati lanjutan.
Pembuluh darah tumor yang tidak normal dan persekitaran mikro tumor hipoksik dan imunosupresif yang terhasil adalah faktor utama yang menghalang keberkesanan imunoterapi, terutamanya dalam karsinoma hepatoselular yang sangat angiogenik. Terapi antiangiogenik bukan sahaja menormalkan vaskular tumor yang tidak normal dan meningkatkan penyusupan sel-sel efektor imun dalam tumor, tetapi juga membalikkan persekitaran mikro imunosupresif yang disebabkan oleh inducer angiogenesis, memberikan rasional untuk gabungan terapi antiangiogenik dan sekatan pusat pemeriksaan imun. Walau bagaimanapun, tetingkap masa normalisasi vaskular terapi anti-angiogenik semasa adalah sempit dan sementara, mengehadkan penambahan imunoterapi. Oleh itu, strategi yang berkesan diperlukan segera untuk mendorong normalisasi vaskular tumor secara stabil dan meningkatkan keberkesanan imunoterapi.
Kajian ini mendapati bahawa dalam normalisasi vaskular dan tindak balas imun anti-tumor, cGAS dalam tumor tidak bergantung pada laluan STING dalam tumor, tetapi terdapat hubungan saling bergantung dengan hos STING. Mekanisme khusus ialah cGAS dalam tumor menghasilkan cGAMP, yang dihantar ke sel endothelial melalui saluran LRRC8C dan mengaktifkan STING dalam sel endothelial, sekali gus menggalakkan penyusupan limfosit. Selanjutnya, penekan tumor TET2 bersinergi dengan laluan isyarat IL-2/STAT5A untuk menggalakkan ekspresi gen cGAS dan rembesan cGAMP dalam tumor. Dan vitamin C, sebagai pengaktif TET2, mendorong pengaktifan TET, yang seterusnya mengaktifkan laluan STING cGAS-cGAMP-endothelial tumor dan menggalakkan pemindahan limfosit. Penemuan ini bukan sahaja memberikan petunjuk penting untuk mendedahkan mekanisme imunoregulasi dalam persekitaran mikro tumor, tetapi juga menyediakan asas teori untuk pembangunan masa depan strategi terapeutik yang disasarkan berdasarkan paksi ini.
Selain itu, kajian ini menggunakan model tumor tetikus untuk mengesahkan bahawa pengaktifan paksi STING 2-STAT5A-cGAS-endothelial TET dalam tumor mengantara normalisasi vaskular akibat vitamin C dan penyusupan sel imun, dan memudahkan keberkesanan terapeutik vitamin. C digabungkan dengan terapi anti-PD-L1. Penemuan ini mendedahkan mekanisme vitamin C dalam meningkatkan kesan imunoterapeutik dan meningkatkan keberkesanan terapeutik terapi gabungan anti-PD-L1, dan menyediakan asas teori baharu untuk rawatan individu pesakit karsinoma hepatoselular.
Selain itu, kajian ini menggunakan model tumor tetikus untuk mengesahkan bahawa pengaktifan paksi STING 2-STAT5A-cGAS-endothelial TET dalam tumor mengantara normalisasi vaskular akibat vitamin C dan penyusupan sel imun, dan memudahkan keberkesanan terapeutik vitamin. C digabungkan dengan terapi anti-PD-L1. Penemuan ini mendedahkan mekanisme vitamin C dalam meningkatkan kesan imunoterapeutik dan meningkatkan keberkesanan terapeutik terapi gabungan anti-PD-L1, dan menyediakan asas teori baharu untuk rawatan individu pesakit karsinoma hepatoselular.
Pengaktifan paksi STING 2-STAT5A-cGAS-endothelial TET dalam tumor mengantara normalisasi vaskular yang disebabkan oleh vitamin C dan penyusupan sel imun
Sumber imej: https://doi.org/10.1038/s41467-023-43743-9
Sumber imej: https://doi.org/10.1038/s41467-023-43743-9
Kajian ini memperdalam pemahaman kita tentang vitamin C dalam bidang terapi kanser dengan mendedahkan potensi peranannya dalam imunoterapi kanser hati. Berbeza dengan kajian terdahulu, kajian ini bukan sahaja memfokuskan kepada kesan langsung vitamin C terhadap kanser hati, tetapi juga menyerlahkan peranannya dalam mempromosikan imunoterapi. Kajian lepas tertumpu pada sifat antioksidan dan anti-radang vitamin C dan kesan langsungnya terhadap pertumbuhan sel tumor. Walau bagaimanapun, kajian ini memberikan perspektif yang lebih komprehensif dengan menggali lebih mendalam kesan vitamin C pada sistem imun dan persekitaran mikro tumor. Ini dijangka memberikan idea baharu untuk penyelidikan rawatan kanser masa hadapan, terutamanya dalam mengintegrasikan vitamin C dalam kombinasi dengan imunoterapi.
Walaupun kajian ini memberikan pandangan baharu tentang penggunaan vitamin C dalam imunoterapi karsinoma hepatoselular, terdapat beberapa batasan. Pertama, eksperimen kajian ini adalah berdasarkan model haiwan, dan lebih banyak ujian klinikal diperlukan untuk mengesahkan kebolehgunaan penemuan ini pada manusia. Kedua, walaupun kajian itu merangkumi kesan pelbagai rupa vitamin C pada sistem imun dan persekitaran mikro tumor, penerokaan yang lebih mendalam mengenai jenis sel imun tertentu dan laluan isyarat masih diperlukan. Kajian masa depan boleh menangani batasan ini dengan mengembangkan saiz sampel, memperkenalkan lebih banyak jenis kanser ke dalam populasi kajian, dan menggali lebih mendalam ke dalam mekanisme molekul. Di samping itu, penyelidik boleh meneroka kesan dos dan cara pentadbiran yang berbeza terhadap keberkesanan terapeutik untuk mengoptimumkan penggunaan vitamin C dalam imunoterapi.
Secara keseluruhannya, melalui kajian eksperimen yang mendalam dan analisis data yang komprehensif, pasukan penyelidik mendedahkan peranan penting vitamin C dalam imunoterapi kanser hati, memberikan idea baharu untuk rawatan kanser masa hadapan. Kajian ini membuka bidang baru untuk aplikasi vitamin C, menyediakan asas teori dan eksperimen yang penting untuk mengatasi imunosupresi dan meningkatkan kesan imunoterapi. Oleh itu, vitamin C bukan sahaja pemutihan dan antioksidan, tetapi juga pembantu yang kuat dalam imunoterapi kanser hati!
Walaupun kajian ini memberikan pandangan baharu tentang penggunaan vitamin C dalam imunoterapi karsinoma hepatoselular, terdapat beberapa batasan. Pertama, eksperimen kajian ini adalah berdasarkan model haiwan, dan lebih banyak ujian klinikal diperlukan untuk mengesahkan kebolehgunaan penemuan ini pada manusia. Kedua, walaupun kajian itu merangkumi kesan pelbagai rupa vitamin C pada sistem imun dan persekitaran mikro tumor, penerokaan yang lebih mendalam mengenai jenis sel imun tertentu dan laluan isyarat masih diperlukan. Kajian masa depan boleh menangani batasan ini dengan mengembangkan saiz sampel, memperkenalkan lebih banyak jenis kanser ke dalam populasi kajian, dan menggali lebih mendalam ke dalam mekanisme molekul. Di samping itu, penyelidik boleh meneroka kesan dos dan cara pentadbiran yang berbeza terhadap keberkesanan terapeutik untuk mengoptimumkan penggunaan vitamin C dalam imunoterapi.
Secara keseluruhannya, melalui kajian eksperimen yang mendalam dan analisis data yang komprehensif, pasukan penyelidik mendedahkan peranan penting vitamin C dalam imunoterapi kanser hati, memberikan idea baharu untuk rawatan kanser masa hadapan. Kajian ini membuka bidang baru untuk aplikasi vitamin C, menyediakan asas teori dan eksperimen yang penting untuk mengatasi imunosupresi dan meningkatkan kesan imunoterapi. Oleh itu, vitamin C bukan sahaja pemutihan dan antioksidan, tetapi juga pembantu yang kuat dalam imunoterapi kanser hati!
