FGFR, reseptor faktor pertumbuhan fibroblast (FGFR), adalah salah satu sasaran paling popular untuk terapi "kanser tanpa had". Ia merupakan ahli penting keluarga reseptor kinase tirosin, yang terdiri daripada empat kinase tirosin reseptor transmembran yang sangat terpelihara (FGFR1-4) dan reseptor FGFR5 (juga dikenali sebagai FGFRL1) yang mengikat ligan FGF tetapi tidak mempunyai intraselular. domain kinase.
Keadaan fisiologi normal, FGFR dan faktor pertumbuhan fibroblast ligan (FGF), dimer FGFR telah disintesis dan fosforilasinya, pengaktifan laluan isyarat hiliran, seperti laluan JAK/STAT, fosfolipase C, laluan transduksi isyarat ini dalam pelbagai proses fisiologi seperti percambahan sel, pembezaan, penghijrahan dan apoptosis dalam kedua-duanya memainkan peranan penting.
Walau bagaimanapun, FGFR terdedah kepada pelbagai penyimpangan somatik, dan mutasi biasa seperti overexpression, mutasi titik, dan translokasi gen berlaku, yang membawa kepada karsinogenesis. Kajian telah mendapati bahawa varian gen FGFR secara amnya meluas dalam tumor pepejal seperti kanser paru-paru, kanser hati, kolangiokarsinoma intrahepatik, kanser payudara, kanser gastrik, kanser rahim dan kanser pundi kencing, dan jenis dan kekerapan mutasi FGFR juga berbeza antara kanser yang berbeza. jenis.
4 model telah diluluskan, pasaran berpotensi untuk menarik kerjasama berterusan
Inhibitor FGFR boleh menghalang pertumbuhan tumor dengan menyekat laluan isyarat pengantara FGFR. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, perencat FGFR telah memasuki tempoh penuaian, dan satu perencat telah diluluskan setiap tahun sejak 2019. Sehingga kini, 4 perencat telah diluluskan di seluruh dunia, yang mana hanya Pemazyre telah diluluskan di China.
Empat perencat FGFR yang telah diluluskan diberikan secara lisan sekali sehari, terutamanya untuk kolangiokarsinoma. Tiada satu pun daripada empat perencat FGFR telah memasuki kategori blockbuster. Bagaimanapun, jualan Pemazyrehad sebanyak $25.9 juta pada 2020 dan $68.5 juta pada 2021.
Dan industri yang sangat yakin terhadap perencat FGFR, NatureReviewDrugDiscovery Balversa2024 dijangka jualan tahunan dijangka mencecah $1.2 bilion, EVP meramalkan jualan tahunan Truseltiq2026 sehingga $253 juta.
Walau bagaimanapun, FGFR ialah sasaran baharu "kanser tanpa had" seterusnya, perencat berkaitan ternyata mahal.
Balversa berharga antara $10,080 dan $22,680 setiap kursus rawatan selama 28 hari. Pemazyre disenaraikan pada $17,000 setiap kursus rawatan, dengan purata tempoh rawatan selama kira-kira enam bulan dan lapan atau sembilan sesi, berharga kira-kira $136,000 hingga $153,000 setiap pesakit . Truseltiq berharga $21,500 sebulan, atau kira-kira $129,000 setiap enam bulan. Kos rawatan yang tinggi membuatkan pesakit biasa "terlalu" hanya boleh melihat dari jauh.
Walau bagaimanapun, sebagai saham yang berpotensi, dan industri optimis tentang prospek pasaran; Syarikat farmaseutikal utama telah memasuki pasaran untuk bekerjasama dalam pembangunan perencat FGFR. Sebagai contoh, Balversa ditemui oleh Astex, dan pada tahun 2008 Johnson & Johnson mencapai perjanjian pelesenan dan kerjasama global eksklusif dengan Astex untuk ubat itu.
Beberapa perencat FGFR sedang dalam perancangan
Pada masa ini, terdapat beberapa perencat FGFR dalam pembangunan di seluruh dunia yang telah memasuki ujian klinikal, termasuk Rogaratinib Bayer dan ABSK091 Astrazeneca (AZD4547), yang telah memasuki ujian klinikal fasa 3. Seperti yang dapat dilihat dari jadual di bawah, tanda-tanda untuk perencat FGFR dalam pembangunan semakin pelbagai, mula melibatkan tumor pepejal seperti kanser paru-paru bukan sel kecil dan kanser gastrik, serta achondroplasia. Lebih-lebih lagi, sasaran perencat FGFR menjadi lebih dan lebih terperinci. Perencat FGFR3, perencat FGFR4 dan perencat FGFR2b telah dibangunkan oleh syarikat. Di samping itu, perencat FGFR telah menjadi lebih pelbagai, dengan kemunculan antibodi monoklonal (cth, bemarituzumab, Vofatamab) dan agen terkonjugasi radionuklid (cth, FPI-1966). Perlu dinyatakan bahawa syarikat farmaseutikal China juga sedang aktif meletakkan keluar daripada pasaran perencat FGFR. Sebagai tambahan kepada penyelidikan dan pembangunan bebas, perusahaan farmaseutikal China juga secara aktif memperkenalkan dari luar, Contohnya, pada 2017, Reding Pharmaceutical memperkenalkan bemarituzumab daripada FivePrime, pada 2018, Bashistone Pharmaceutical memperkenalkan fisogatinib daripada BlueprintMedicines, pada 2018, Lunsen Qderautical Pharmaceutical pada 2018, Cinda Bio dari I ncyte memperkenalkan pemigatinib, dan pada 2019, Reputation memperkenalkan AZD4547 daripada Astrazeneca.
TAMAT
Data yang tersedia secara terbuka menunjukkan bahawa insiden tahunan keseluruhan tumor pepejal berkaitan FGFR di seluruh dunia telah meningkat daripada 4.4 juta dalam 2016 kepada 4.9 juta pada tahun 2020, pada kadar pertumbuhan tahunan kompaun sebanyak 3.0 peratus, dan dijangka berkembang kepada 6.8 juta menjelang 2035. Dengan peningkatan jumlah pesakit, saiz pasaran perencat FGFR akan terus berkembang. Pasaran perencat pan-FGFR global akan mencapai $21.5 bilion pada 2035, menurut prospektus syarikat. Walau bagaimanapun, perencat FGFR yang sangat selektif belum lagi membentuk skala pasaran. Selain itu, dengan pembangunan perencat FGFR yang sangat selektif, prospek pasaran perencat FGFR adalah lebih menjanjikan.
