Dalam dua bulan yang lalu, peristiwa berita dalam bidang penyasaran tepat "asid nukleik kecil" telah menarik perhatian ramai
Pada 30 September, Heggia Biochem, ubat asid nukleik kecil baharu, mengisytiharkan ubat inovatif kedua
Pada 23 September, Yujia, peneraju dalam penyelidikan dan pembangunan ubat asid nukleik kecil, telah menyelesaikan pusingan tambahan pembiayaan berpuluh juta yuan, yang digunakan untuk mempromosikan aplikasi IND bagi projek fibrosis hati YJH-0425 dan praklinikal penyelidikan saluran paip produk lain
Pada 19 September, Angto Biomedical menyelesaikan pelaburan pusingan benih hampir 100 juta yuan, yang digunakan untuk membina platform teknologi pengawalseliaan dua hala yang unik bagi asid nukleik antisense, dan menggalakkan penyelidikan dan pembangunan awal serta susun atur pelbagai saluran paip ubat yang inovatif
Pada 19 September, ubat PCSK9siRNA domestik pertama telah diluluskan untuk kegunaan klinikal
Pada 10 Ogos, Huadong Pharmaceutical merancang untuk memegang Teknologi Hualin untuk 396 juta yuan, menambah susun atur ubat asid nukleik kecil
Pada 5 Ogos, Alnylam mengumumkan data fasa 3 daripada Patisiran, ubat siRNAnya untuk transthyretin amyloidosis cardiomyopathy (ATTR-CM), menunjukkan keberkesanan dan keselamatan yang ketara. Saham syarikat melonjak hampir 48 peratus, mendorong nilai pasarannya kepada $25.5 bilion
x ubat asid nukleik kecil menyasarkan asid nukleik dan mencapai rawatan penyakit melalui pengawalan proses terjemahan protein. Mereka mempunyai kelebihan sasaran yang banyak, kitaran penyelidikan dan pembangunan yang singkat, keberkesanan yang panjang dan kadar kejayaan pembangunan klinikal yang tinggi. Selepas lebih daripada 40 tahun penyelidikan dan pengumpulan, ubat asid nukleik kecil telah mencapai kemajuan berterusan dalam pengubahsuaian kimia dan penghantaran ubat.
Dalam dua tahun yang lalu, pembangunan ubat asid nukleik kecil telah dipercepatkan. Terutama semasa tempoh wabak, kelebihan vaksin mRNA COVID-19 dalam kecekapan penyelidikan dan pembangunan serta keberkesanan ubat telah membuatkan orang ramai melihat potensi besar ubat asid nukleik, yang dijangka menjadi gelombang ketiga farmaseutikal moden.
Sebagai wakil generasi baru teknologi dalam industri, beberapa perusahaan perwakilan telah muncul dalam bidang ubat asid nukleik kecil. Di luar negara, Ionis, Alynlam dan Sarepta menjadi tiga ubat asid nukleik kecil utama.
Antaranya, Alynlam diiktiraf sebagai hegemon dadah RNAi. Pada masa ini, empat ubat RNAi di pasaran di dunia semuanya dibangunkan oleh syarikat dan rakan kongsinya. Pada 2018, syarikat itu berjaya melancarkan Onpattro, terapi RNAi pertama yang diluluskan di dunia, yang juga bermakna pencapaian Hadiah Nobel telah berjaya dibawa dari konsep kepada aplikasi klinikal praktikal. Pada 2021, Alnylam mencatatkan hasil setahun penuh sebanyak $662 juta dan secara ringkas mendahului $20 bilion dalam permodalan pasaran.
Ionis ialah peneraju global dalam penyelidikan dan pembangunan ubat asid nukleik antisense, dengan saluran paip lebih daripada 40 produk dalam pembangunan. Ubatnya Spinraza (Nusinersen) telah diluluskan untuk dijual di banyak negara di seluruh dunia, termasuk Amerika Syarikat dan China, dan merupakan ubat asid nukleik kecil terbesar di dunia.
Di samping itu, apabila teknologi penemuan ubat asid nukleik kecil semakin matang, syarikat gergasi farmaseutikal Roche, Sanofi, Novartis juga telah keluar dari pasaran, mencari peluang ubat "blockbuster" seterusnya.
Ubat asid nukleik luar negara sedang berkembang pesat, dan industri dalam negeri juga telah memasuki tempoh pertumbuhan yang pesat. Di China, 24 calon ubat asid nukleik kecil telah memasuki ujian klinikal, dan kebanyakan syarikat ubat asid nukleik kecil masih dalam peringkat awal pembangunan atau meningkat.
Antaranya, perusahaan domestik dengan ubat terbanyak di peringkat klinikal ialah Rebo Biotics, yang mempunyai 5 produk ke dalam klinikal.
SR062 ialah ubat asid nukleik kecil domestik pertama untuk rawatan diabetes jenis 2, dibangunkan oleh Ionis, penyelidikan biologi pelangi, pembangunan dan kerjasama untuk rawatan diabetes jenis 2, pada masa ini dalam peringkat klinikal fasa 2 domestik, dijangka sekali setiap dua minggu untuk ubat, sangat mengurangkan kekerapan dos, rawatan penyakit lambat seperti diabetes mempunyai kepentingan klinikal yang penting.
Suntikan RBD7022 ialah ubat PCSK9siRNA domestik pertama yang diluluskan untuk kegunaan klinikal. Ubat itu ialah ubat siRNA konjugat GalNAc untuk hiperlipidemia, yang dibangunkan oleh Ribobio berdasarkan platform RIBOGalSTARTM dengan hak harta intelek proprietari. Data percubaan praklinikal menunjukkan bahawa RBD7022 mempunyai ciri keselamatan yang baik dan kesan penurun lipid yang kuat, dan kesan penurun lipidnya menunjukkan ciri tahap penurun lipid yang stabil dan kesan yang berpanjangan. Selepas satu pentadbiran, kesannya dapat dikekalkan selama beberapa bulan, dan perencatan LDL-C boleh mencapai lebih daripada 50 peratus .
RBD1016(SR016) ialah ubat siRNA anti-hepatitis B pertama berasaskan teknologi penghantaran disasarkan hati GalNAc yang dibangunkan secara bebas oleh Rebobio di China, yang boleh menghalang antigen permukaan hepatitis B secara berkesan dan jangka panjang dan dijangka mencapai penyembuhan berfungsi hepatitis B kronik. Kajian klinikal fasa 1 semasa hampir siap.
SR063, ubat ASO pertama untuk rawatan pesakit dengan kanser prostat positif AR-V7, mempunyai kesan perencatan pada kedua-dua kanser prostat (mCRPC) yang berkaitan dengan laluan AR yang bergantung kepada androgen dan bebas androgen. Pada masa ini, ia telah menyelesaikan kajian klinikal fasa 1, dan akan menjalankan kajian klinikal fasa 2a di China.
Di samping itu, pada tahun 2012, sebuah syarikat usaha sama, Rebo Quark, telah ditubuhkan antara Rebo Bio-dan Quark. Pada 2020, Rebo Bio memperoleh Rebo Quark sebagai anak syarikat mengawal dan menamakan semula Rebo Gul. Penyelidikan dan pembangunan seterusnya SR061 di kawasan berlesen diketuai dan dijalankan oleh Rebo Bio-. SR06 ialah ubat asid nukleik kecil dengan perkembangan pesat di China. Ia adalah ubat neuroprotektif optik yang menyasarkan Caspase2. Petunjuk klinikal pertamanya ialah neuropati optik iskemia anterior bukan arteritis (NAION), dan ia sesuai untuk banyak tanda oftalmik yang berkaitan dengan kecederaan saraf optik, termasuk glaukoma. SR061 kini sedang dianalisis untuk data klinikal fasa 2/3 untuk petunjuk NAION. Untuk tanda-tanda glaukoma, kajian klinikal fasa 2a telah diselesaikan di luar negara.
Di samping itu, STP705, peneraju dalam bidang terapi RNAi tumor, adalah produk paling maju Sunro, yang telah memasuki ujian klinikal fasa 2 di Amerika Syarikat. Ia menggunakan dua strategi siRNA yang menghantar TGF- 1 dan Cox-2 secara serentak untuk menyasarkan tisu tumor melalui suntikan intratulotumor. Data yang diterbitkan sebelum ini daripada percubaan interim fasa 2 menunjukkan pelepasan lengkap 100 peratus dalam kohort dos 180-ug.
Suntikan HT-101 ialah ubat GalNAc-siRNA yang dibangunkan oleh Xing Yao Kunze, anak syarikat Fosun Pharmaceutical, untuk rawatan jangkitan virus hepatitis B kronik. Dalam ujian keberkesanan praklinikal, dos tunggal mengurangkan ekspresi pelbagai komponen utama virus hepatitis B dan perencatan berterusan replikasi virus selama lebih daripada 70 hari.
Pada tahun 2021, melalui pemerolehan Tianlong Pharmaceutical, Yuekang Pharmaceutical mula aktif menyusun atur vaksin mRNA dan ubat asid nukleik kecil, dan secara komprehensif memotong ke dalam nukleus trek asid nukleik. Pada masa ini, ubat asid nukleik kecil yang paling maju CT102 ialah ubat asid nukleik antisense (ASO) yang menyasarkan gen reseptor jenis 1 faktor pertumbuhan seperti insulin manusia (IGF1R) untuk rawatan karsinoma hepatoselular primer. Kajian klinikal fasa 1 telah disiapkan pada Januari 2022, dan percubaan klinikal 2a telah dimulakan pada bulan Mac.
VIR-2218 ialah siRNA yang ditadbir secara subkutan yang menyasarkan HBV yang diperkenalkan oleh Tensengbo. Ia juga merupakan siRNA klinikal pertama yang memasukkan teknologi chemoplus penstabilan yang dipertingkatkan untuk meningkatkan kestabilan dan meminimumkan aktiviti luar sasaran, yang ditunjukkan untuk hepatitis B.
Seperti yang dapat dilihat daripada kandungan di atas, ubat asid nukleik kecil domestik mula mempunyai momentum wabak.
