Menurut data awam, saiz pasaran penyediaan topikal di Amerika Syarikat mencapai 10.2 bilion dolar AS pada 2021, berbanding 27.5 bilion yuan di China dalam tempoh yang sama. Menurut data penyelidikan daripada ResearchandMarkets, saiz pasaran tampalan transdermal global adalah kira-kira $8.67 bilion pada 2019 dan akan meningkat kepada $10.67 bilion menjelang 2026.
Daripada ini, dapat dilihat bahawa permintaan pasaran untuk penyediaan topikal adalah luas dan menunjukkan trend yang meningkat dari tahun ke tahun. Jadi, apakah kelebihan penyediaan topikal yang telah membawa kepada pertumbuhan pasaran tahun demi tahun?
Daripada ini, dapat dilihat bahawa permintaan pasaran untuk penyediaan topikal adalah luas dan menunjukkan trend yang meningkat dari tahun ke tahun. Jadi, apakah kelebihan penyediaan topikal yang telah membawa kepada pertumbuhan pasaran tahun demi tahun?
Menonjolkan kelebihan, perusahaan bersaing untuk susun atur
Ubat topikal kulit ialah sejenis sediaan yang bertindak ke atas tempatan atau seluruh badan melalui kulit, dan bentuk dosnya terutamanya termasuk plaster, patch, gel, dll. Berbanding dengan ubat oral tradisional, formulasi topikal kulit mempunyai kelebihan berikut:
(1) Pertama sekali, ubat luar tidak melalui saluran gastrousus, jadi berbanding dengan ubat oral, mereka boleh mengelakkan kesan kesan lulus pertama ubat dalam saluran gastrousus;
(2) Penggunaan luaran dadah pada kulit boleh mengurangkan perubahan dalam puncak kepekatan dadah darah dan lembah, dengan itu mengurangkan kesan sampingan ubat;
(3) Formulasi topikal kulit boleh digunakan terus ke kawasan yang terjejas, mengurangkan kekerapan pentadbiran;
(4) Pesakit dengan formulasi topikal kulit mempunyai pematuhan yang tinggi, dan jika tindak balas buruk berlaku semasa penggunaan, ubat boleh dihentikan serta-merta.
Dengan mengambil kira kelebihan di atas, formulasi topikal kulit boleh meningkatkan pematuhan pesakit dengan berkesan, seperti kemudahan penggunaan, mengurangkan kekerapan pengambilan ubat dan mengurangkan intensiti kesan sampingan. Ini juga merupakan sebab asas mengapa pesakit semakin menyokong formulasi topikal kulit. Disebabkan memihak kepada pesakit, banyak syarikat juga bersaing untuk mengembangkan ke dalam bidang formulasi topikal kulit, membawa keuntungan yang besar kepada syarikat.
Mengambil Jiudian Pharmaceutical sebagai contoh, menurut data laporan tahunan 2022nya, pes gel natrium loxoprofen varieti eksklusifnya akan memperoleh hasil lebih daripada 1.3 bilion yuan pada 2022.
Pada 26 Mei 2023, Henan Lingrui Pharmaceutical telah mengemukakan permohonan untuk penyenaraian salap Mupirocin. Jualan terkumpul varieti ini pada tahun 2022 melebihi 700 juta yuan, dan jualannya telah meningkat dengan pesat dalam beberapa tahun kebelakangan ini. Jika diluluskan untuk penyenaraian, ia juga akan membawa keuntungan yang besar kepada Henan Lingrui Pharmaceutical.
Walau bagaimanapun, susun atur bidang penyediaan topikal kulit tidak berjalan lancar, dan jika seseorang tidak berhati-hati, ia boleh menyebabkan kegagalan. Ambil pes gel flurbiprofen sebagai contoh, banyak perusahaan telah mengalami kemunduran dalam aplikasi penyenaraian mereka.
(1) Pertama sekali, ubat luar tidak melalui saluran gastrousus, jadi berbanding dengan ubat oral, mereka boleh mengelakkan kesan kesan lulus pertama ubat dalam saluran gastrousus;
(2) Penggunaan luaran dadah pada kulit boleh mengurangkan perubahan dalam puncak kepekatan dadah darah dan lembah, dengan itu mengurangkan kesan sampingan ubat;
(3) Formulasi topikal kulit boleh digunakan terus ke kawasan yang terjejas, mengurangkan kekerapan pentadbiran;
(4) Pesakit dengan formulasi topikal kulit mempunyai pematuhan yang tinggi, dan jika tindak balas buruk berlaku semasa penggunaan, ubat boleh dihentikan serta-merta.
Dengan mengambil kira kelebihan di atas, formulasi topikal kulit boleh meningkatkan pematuhan pesakit dengan berkesan, seperti kemudahan penggunaan, mengurangkan kekerapan pengambilan ubat dan mengurangkan intensiti kesan sampingan. Ini juga merupakan sebab asas mengapa pesakit semakin menyokong formulasi topikal kulit. Disebabkan memihak kepada pesakit, banyak syarikat juga bersaing untuk mengembangkan ke dalam bidang formulasi topikal kulit, membawa keuntungan yang besar kepada syarikat.
Mengambil Jiudian Pharmaceutical sebagai contoh, menurut data laporan tahunan 2022nya, pes gel natrium loxoprofen varieti eksklusifnya akan memperoleh hasil lebih daripada 1.3 bilion yuan pada 2022.
Pada 26 Mei 2023, Henan Lingrui Pharmaceutical telah mengemukakan permohonan untuk penyenaraian salap Mupirocin. Jualan terkumpul varieti ini pada tahun 2022 melebihi 700 juta yuan, dan jualannya telah meningkat dengan pesat dalam beberapa tahun kebelakangan ini. Jika diluluskan untuk penyenaraian, ia juga akan membawa keuntungan yang besar kepada Henan Lingrui Pharmaceutical.
Walau bagaimanapun, susun atur bidang penyediaan topikal kulit tidak berjalan lancar, dan jika seseorang tidak berhati-hati, ia boleh menyebabkan kegagalan. Ambil pes gel flurbiprofen sebagai contoh, banyak perusahaan telah mengalami kemunduran dalam aplikasi penyenaraian mereka.
Kedua-dua belah 'syiling' adalah cabaran kesukaran pembangunan
Jadi apakah sebab kemunduran dalam aplikasi pelancaran produk? Sebab untuk ini masih kesukaran dalam membangunkan formulasi topikal kulit, yang membawa kepada jurang tertentu dalam kualiti produk berbanding formula rujukan.
Preskripsi yang kompleks dan pelbagai dengan halangan pembangunan yang tinggi
Menurut maklumat awam, jika persediaan kulit topikal ingin berkuat kuasa, mereka secara amnya perlu melalui proses berikut:
◆ Pembebasan dadah yang berjaya;
◆ Dadah mencapai sasaran tindakan;
◆ ubat berkuat kuasa;
◆ Ubat mengekalkan kepekatan tertentu dalam badan dan mempamerkan kesan terapeutik yang stabil.
Sebut sahaja dua proses pertama yang dinyatakan di atas, ia melibatkan cara ubat dilepaskan ke dalam tisu kulit dan keperluan untuk mengawal kadar pelepasan, yang telah mengecewakan banyak syarikat dalam proses ini.
Di samping itu, komposisi formulasi topikal kulit adalah kompleks dan pelbagai, dan preskripsi boleh terdiri daripada pelbagai komponen seperti fasa minyak, fasa air, surfaktan, kosurfaktan, dan penambah penyerapan transdermal. Perubahan dalam setiap komponen dan parameter proses mungkin mempunyai kesan ke atas penyerapan dan keberkesanan ubat.
Jadi dari perspektif komposisi, formulasi topikal kulit lebih kompleks daripada formulasi pepejal oral dan suntikan, dan termodinamiknya tidak stabil. Struktur dan prestasi dalaman mereka akan sentiasa berubah, dan perubahan halus ini akan memberi kesan yang ketara ke atas keberkesanan klinikal ubat-ubatan. Penyelesaian kepada masalah ini adalah semata-mata untuk mencapai konsistensi dengan formulasi rujukan sebanyak mungkin, yang melibatkan kajian kualiti formulasi.
Terdapat pelbagai sifat kualiti utama, dan kesukaran penyelidikan dan pembangunan telah meningkat
Pada 16 Mac 2021, CDE mengeluarkan "Prinsip Panduan untuk Teknologi Penyelidikan Genetik Kimia Topikal Kulit (Percubaan)". Walaupun prinsip panduan ini khusus untuk ubat generik, penyelidikan dan pembangunan ubat baharu juga boleh menggunakan prinsip panduan ini untuk memahami kandungan penyelidikan berkualiti yang berkaitan.
(1) Penyelidikan preskripsi
Jika ia adalah ubat generik, ia harus merujuk kepada formulasi rujukan. Secara amnya, jenis eksipien (Q1) dan dos (Q2) ubat generik dan rumusan rujukan pada asasnya mestilah sama. Jika ia adalah ubat baru, eksipien boleh dipilih mengikut keperluan sebenar. Walau bagaimanapun, perkara berikut harus diperhatikan:
Beri perhatian kepada pengaruh eksipien pada kebolehtelapan kulit, seperti kesan surfaktan pada kebolehtelapan keratinosit kulit. Pada masa yang sama, ia juga perlu untuk mempertimbangkan rasional dan keperluan menambah penambah penyerapan transdermal, agen antibakteria, penstabil, dan antioksidan dalam preskripsi. Jika memang perlu untuk menambahnya, maklumat yang sepadan hendaklah disediakan untuk memastikan keselamatan dan keberkesanan.
(2) Proses penyelidikan
Bagi bahagian penyelidikan proses, memandangkan proses pengeluaran mempunyai kesan yang ketara terhadap kualiti produk, prinsip panduan ini mencadangkan merujuk kepada keperluan berkaitan ICHQ8 dan ICHQ9, dan menjalankan penyelidikan yang mencukupi tentang langkah dan parameter proses yang mempengaruhi atribut kualiti utama.
(3) Penyelidikan yang berkualiti
Atribut kualiti utama penyediaan kulit topikal secara amnya termasuk tetapi tidak terhad kepada item berikut: rupa, bentuk kristal, taburan saiz zarah, saiz titisan, sifat reologi, nilai pH, kelikatan, keseragaman kandungan, had mikrob, bahan berkaitan, agen bakteriostatik kandungan dan kandungan antioksidan Persediaan steril (digunakan untuk luka bakar (kecuali untuk darjah I ringan atau darjah II ) atau trauma teruk), serta ujian pelepasan in vitro (IVRT) dan ujian transdermal in vitro (IVPT).
Selepas menyelesaikan masalah di atas, banyak perusahaan akhirnya akan menghadapi proses meningkatkan pengeluaran, yang merupakan proses yang menyakitkan. Jadi apakah kesukaran dalam meningkatkan pengeluaran persediaan topikal kulit?
Pembesaran parameter pengeluaran mempunyai kesan yang ketara dan keperluan peralatan yang tinggi
Kesukaran dalam pemindahan proses: Formulasi topikal kulit tergolong dalam formulasi kompleks, dan kesukaran pertama dalam meningkatkan formulasi kompleks ialah perubahan dalam parameter proses mempunyai kesan yang ketara ke atas kualiti produk. Sebelum meningkatkan pengeluaran, adalah tidak dapat dielakkan untuk menjalani pemindahan proses, dan pada masa ini, beberapa pelarasan parameter biasanya dibuat. Walau bagaimanapun, disebabkan oleh kesan ketara perubahan dalam parameter proses formulasi topikal kulit terhadap kualiti produk, kita harus menghuraikan kesan setiap parameter pada produk semasa fasa perintis dan menentukan julat parameter seaman mungkin.
Keperluan peralatan tinggi: Sama ada peranti itu bagus atau tidak bergantung terutamanya pada ketepatannya. Sebab asasnya ialah ketepatan yang tinggi, kualiti produk yang lebih baik, dan keselarian antara kelompok yang lebih baik. Oleh kerana keperluan yang tinggi untuk ketepatan kawalan parameter dalam formulasi topikal kulit, ketepatan kawalan peralatan juga tinggi. Dalam proses pembangunan formulasi topikal kulit, peralatan adalah pautan utama dalam menentukan kejayaan ubat.
Jadi bagaimana untuk mengatasi kesukaran di atas? Tidak perlu dikatakan bahawa dari segi peralatan, adalah wajar untuk memilih peralatan dengan prestasi yang lebih baik. Pada masa yang sama, adalah lebih baik untuk memadankan peralatan perintis dengan peralatan berskala kecil, yang boleh mengurangkan kesukaran yang dihadapi semasa proses penguatan. Bagi proses, apa yang boleh kami lakukan ialah memahami dengan mendalam tentang projek yang sedang kami usahakan, dan adalah sangat penting untuk mencapai tiga perkara berikut:
Semasa peringkat permulaan projek, adalah perlu untuk menganalisis secara mendalam preskripsi dan proses, mewujudkan sifat kualiti utama, menilai sifat bahan mentah, eksipien, dan kesan pelbagai langkah proses terhadap kualiti produk;
Semasa peringkat pembangunan preskripsi dan proses, kami harus menjalankan pemeriksaan preskripsi dan proses fasa makmal untuk mengesahkan kesan preskripsi dan proses kami terhadap kualiti produk, dan akhirnya membangunkan standard kualiti untuk bahan mentah dan julat parameter proses yang sesuai berdasarkan kesan;
Akhir sekali, kami beralih ke peringkat pemindahan teknologi, yang melibatkan perubahan dalam saiz kelompok dan peralatan. Apa yang boleh kami lakukan ialah mengoptimumkan parameter peralatan perintis dengan membiasakan diri kami dengan peralatan dan parameter percubaan kecil yang telah kami tentukan, untuk memastikan kualiti produk yang dihasilkan dalam pengeluaran yang dipertingkatkan tidak terjejas. Dalam proses ini, kepentingan julat parameter proses yang diterokai semasa fasa perintis adalah jelas, tetapi pada masa yang sama, pemahaman pengeluar tentang peralatan perintis dan perintis juga amat penting. Pemahaman peralatan adalah pembaris dalam hati apabila melaraskan parameter.
Ringkasan ringkas
Preskripsi yang kompleks dan pelbagai dengan halangan pembangunan yang tinggi
Menurut maklumat awam, jika persediaan kulit topikal ingin berkuat kuasa, mereka secara amnya perlu melalui proses berikut:
◆ Pembebasan dadah yang berjaya;
◆ Dadah mencapai sasaran tindakan;
◆ ubat berkuat kuasa;
◆ Ubat mengekalkan kepekatan tertentu dalam badan dan mempamerkan kesan terapeutik yang stabil.
Sebut sahaja dua proses pertama yang dinyatakan di atas, ia melibatkan cara ubat dilepaskan ke dalam tisu kulit dan keperluan untuk mengawal kadar pelepasan, yang telah mengecewakan banyak syarikat dalam proses ini.
Di samping itu, komposisi formulasi topikal kulit adalah kompleks dan pelbagai, dan preskripsi boleh terdiri daripada pelbagai komponen seperti fasa minyak, fasa air, surfaktan, kosurfaktan, dan penambah penyerapan transdermal. Perubahan dalam setiap komponen dan parameter proses mungkin mempunyai kesan ke atas penyerapan dan keberkesanan ubat.
Jadi dari perspektif komposisi, formulasi topikal kulit lebih kompleks daripada formulasi pepejal oral dan suntikan, dan termodinamiknya tidak stabil. Struktur dan prestasi dalaman mereka akan sentiasa berubah, dan perubahan halus ini akan memberi kesan yang ketara ke atas keberkesanan klinikal ubat-ubatan. Penyelesaian kepada masalah ini adalah semata-mata untuk mencapai konsistensi dengan formulasi rujukan sebanyak mungkin, yang melibatkan kajian kualiti formulasi.
Terdapat pelbagai sifat kualiti utama, dan kesukaran penyelidikan dan pembangunan telah meningkat
Pada 16 Mac 2021, CDE mengeluarkan "Prinsip Panduan untuk Teknologi Penyelidikan Genetik Kimia Topikal Kulit (Percubaan)". Walaupun prinsip panduan ini khusus untuk ubat generik, penyelidikan dan pembangunan ubat baharu juga boleh menggunakan prinsip panduan ini untuk memahami kandungan penyelidikan berkualiti yang berkaitan.
(1) Penyelidikan preskripsi
Jika ia adalah ubat generik, ia harus merujuk kepada formulasi rujukan. Secara amnya, jenis eksipien (Q1) dan dos (Q2) ubat generik dan rumusan rujukan pada asasnya mestilah sama. Jika ia adalah ubat baru, eksipien boleh dipilih mengikut keperluan sebenar. Walau bagaimanapun, perkara berikut harus diperhatikan:
Beri perhatian kepada pengaruh eksipien pada kebolehtelapan kulit, seperti kesan surfaktan pada kebolehtelapan keratinosit kulit. Pada masa yang sama, ia juga perlu untuk mempertimbangkan rasional dan keperluan menambah penambah penyerapan transdermal, agen antibakteria, penstabil, dan antioksidan dalam preskripsi. Jika memang perlu untuk menambahnya, maklumat yang sepadan hendaklah disediakan untuk memastikan keselamatan dan keberkesanan.
(2) Proses penyelidikan
Bagi bahagian penyelidikan proses, memandangkan proses pengeluaran mempunyai kesan yang ketara terhadap kualiti produk, prinsip panduan ini mencadangkan merujuk kepada keperluan berkaitan ICHQ8 dan ICHQ9, dan menjalankan penyelidikan yang mencukupi tentang langkah dan parameter proses yang mempengaruhi atribut kualiti utama.
(3) Penyelidikan yang berkualiti
Atribut kualiti utama penyediaan kulit topikal secara amnya termasuk tetapi tidak terhad kepada item berikut: rupa, bentuk kristal, taburan saiz zarah, saiz titisan, sifat reologi, nilai pH, kelikatan, keseragaman kandungan, had mikrob, bahan berkaitan, agen bakteriostatik kandungan dan kandungan antioksidan Persediaan steril (digunakan untuk luka bakar (kecuali untuk darjah I ringan atau darjah II ) atau trauma teruk), serta ujian pelepasan in vitro (IVRT) dan ujian transdermal in vitro (IVPT).
Selepas menyelesaikan masalah di atas, banyak perusahaan akhirnya akan menghadapi proses meningkatkan pengeluaran, yang merupakan proses yang menyakitkan. Jadi apakah kesukaran dalam meningkatkan pengeluaran persediaan topikal kulit?
Pembesaran parameter pengeluaran mempunyai kesan yang ketara dan keperluan peralatan yang tinggi
Kesukaran dalam pemindahan proses: Formulasi topikal kulit tergolong dalam formulasi kompleks, dan kesukaran pertama dalam meningkatkan formulasi kompleks ialah perubahan dalam parameter proses mempunyai kesan yang ketara ke atas kualiti produk. Sebelum meningkatkan pengeluaran, adalah tidak dapat dielakkan untuk menjalani pemindahan proses, dan pada masa ini, beberapa pelarasan parameter biasanya dibuat. Walau bagaimanapun, disebabkan oleh kesan ketara perubahan dalam parameter proses formulasi topikal kulit terhadap kualiti produk, kita harus menghuraikan kesan setiap parameter pada produk semasa fasa perintis dan menentukan julat parameter seaman mungkin.
Keperluan peralatan tinggi: Sama ada peranti itu bagus atau tidak bergantung terutamanya pada ketepatannya. Sebab asasnya ialah ketepatan yang tinggi, kualiti produk yang lebih baik, dan keselarian antara kelompok yang lebih baik. Oleh kerana keperluan yang tinggi untuk ketepatan kawalan parameter dalam formulasi topikal kulit, ketepatan kawalan peralatan juga tinggi. Dalam proses pembangunan formulasi topikal kulit, peralatan adalah pautan utama dalam menentukan kejayaan ubat.
Jadi bagaimana untuk mengatasi kesukaran di atas? Tidak perlu dikatakan bahawa dari segi peralatan, adalah wajar untuk memilih peralatan dengan prestasi yang lebih baik. Pada masa yang sama, adalah lebih baik untuk memadankan peralatan perintis dengan peralatan berskala kecil, yang boleh mengurangkan kesukaran yang dihadapi semasa proses penguatan. Bagi proses, apa yang boleh kami lakukan ialah memahami dengan mendalam tentang projek yang sedang kami usahakan, dan adalah sangat penting untuk mencapai tiga perkara berikut:
Semasa peringkat permulaan projek, adalah perlu untuk menganalisis secara mendalam preskripsi dan proses, mewujudkan sifat kualiti utama, menilai sifat bahan mentah, eksipien, dan kesan pelbagai langkah proses terhadap kualiti produk;
Semasa peringkat pembangunan preskripsi dan proses, kami harus menjalankan pemeriksaan preskripsi dan proses fasa makmal untuk mengesahkan kesan preskripsi dan proses kami terhadap kualiti produk, dan akhirnya membangunkan standard kualiti untuk bahan mentah dan julat parameter proses yang sesuai berdasarkan kesan;
Akhir sekali, kami beralih ke peringkat pemindahan teknologi, yang melibatkan perubahan dalam saiz kelompok dan peralatan. Apa yang boleh kami lakukan ialah mengoptimumkan parameter peralatan perintis dengan membiasakan diri kami dengan peralatan dan parameter percubaan kecil yang telah kami tentukan, untuk memastikan kualiti produk yang dihasilkan dalam pengeluaran yang dipertingkatkan tidak terjejas. Dalam proses ini, kepentingan julat parameter proses yang diterokai semasa fasa perintis adalah jelas, tetapi pada masa yang sama, pemahaman pengeluar tentang peralatan perintis dan perintis juga amat penting. Pemahaman peralatan adalah pembaris dalam hati apabila melaraskan parameter.
Ringkasan ringkas
Disebabkan oleh banyak kelebihan dan pasaran yang luas, formulasi topikal secara beransur-ansur menjadi bidang yang bersaing untuk susun atur oleh pelbagai perusahaan. Walau bagaimanapun, masih terdapat beberapa kesukaran dalam penyelidikan dan pembangunan formulasi topikal dan pemindahan proses, yang juga merupakan kesukaran yang perlu diatasi oleh setiap perusahaan yang masuk. Walau bagaimanapun, walaupun terdapat pelbagai masalah dan kesukaran dalam pembangunan, didorong oleh permintaan pasaran, dengan inovasi teknologi yang berterusan, teknologi "bottleneck" untuk penyelidikan inovatif dan pembangunan formulasi topikal akhirnya akan dapat diatasi.
